tqYwPSr ■香港大學的研究團隊發現一種名為「Nucleozin」的小化合物有效抑壓流感病毒。 (左起)港大李嘉誠醫學院微生物學系系主任袁國勇教授、港大理學院化學系楊丹教授、港大李嘉誠醫學院微生物學系助理教授高一村博士。本報記者梁祖彝 攝
Ho!dtEs &:@)roCR ——將發展成標靶藥 長遠混合現有藥物醫重症
&l-1.muQ >0c4C<_ 【本報訊】(記者 嚴敏慧)新型甲流一直對人類健康造成重大威脅,而隨著近年流感病毒對特敏福、樂感清等藥物產生抗藥性,醫學界面對更大挑戰。香港大學專家經過5年時間研究,成功發現一種名為「Nucleozin」的小化合物,可以阻止「流感核蛋白」進入細胞核進行複製,破壞病毒的生命循環鏈,從而抑制流感病毒。負責研究的學者表示,「Nucleozin」可殺死H1N1、H3N2及H5N1病毒,下一步將發展成為治療流感的新標靶藥物,長遠可混合現有抗病毒藥物,以雞尾酒療法醫治流感重症病人,減低死亡率。
A8jj]J+ l =`?Im 「甲型病毒流感核蛋白」是流感病毒中一種非常重要的病毒蛋白。港大醫學院微生物學系助理教授高一村表示,此蛋白質可以引導病毒基因進入呼吸道細胞的細胞核,協助病毒轉錄和基因組複製,令人受到流感感染。他表示,研究人員利用全自動機械人篩選平台,從逾5萬個化合物中,經兩級篩選程序,發現一種名為「Nucleozin」的小化合物,可以聚集流感核蛋白,令其失去功能,不可以再入侵人體細胞。
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qy z%0'v`7 「光環」裹細胞核 阻病毒複製
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~k[mowz0 高一村表示,注射「Nucleozin」後,流感核蛋白會在3小時內形成一個類似「光環」圍繞細胞核(見上圖),阻止病毒進入細胞核,從而消除其複製功能,病毒數量亦因此大幅下降,人類感染機會亦會減低。港大醫學院的研究團隊,已採用正向化學遺傳學研究方法,鑑定和驗證了「甲型病毒流感核蛋白」可以作為新的藥物標靶,而「Nucleozin」則可進一步發展成為藥物,用作治療流感。
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;M',nx 人體細胞腺試驗 小劑量見效
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%++V 研究人員已以老鼠、人體細胞腺及狗隻細胞腺進行「Nucleozin」試驗。高一村表示,把高濃度的H5N1病毒注射入老鼠體內,其後再注射「Nucleozin」,有一半老鼠可以生存;若不用任何藥物,全部老鼠於7日內死亡。若為老鼠注射低濃度H5N1病毒,使用「Nucleozin」後的存活率可高達90%,有關物質在實驗老鼠身上亦未有副作用出現。而人體細胞腺則以甲型流感病毒做試驗,「Nucleozin」所需的劑量遠低於現有流感藥物,例如只需六分之一至五分之一的特敏福,或是十分之一的樂感清劑量便可殺死病毒。
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Y 8~@?cy1j! 有藥廠願用「Nucleozin」製藥
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: 港大醫學院微生物學系系主任袁國勇形容,今次的發現是概念性突破,因為以往治療流感的藥物,例如特敏福及樂感清,不能阻止病毒在細胞內繼續繁殖,對病情較嚴重的病人療效較差,而新發現的化合物,則是首次對應病毒的「心臟」作出反應,可有效控制病毒數量減輕病情。他表示,已有藥廠表明有興趣把「Nucleozin」製成藥物,不過要等待進一步臨床驗證,才可知道新藥在人體的真正效用。這個由構思、設計到實驗,幾乎全由本地研究人員在香港完成的突破性流感科學研究,已於國際最頂級的學術期刊《自然生物技術》中刊登。